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Un vasto studio di dati medici e genetici mostra che le persone con una particolare versione di un gene coinvolto nella risposta immunitaria avevano un rischio inferiore di contrarre il morbo di Alzheimer e di Parkinson.
30 agosto 2023 - Di Bruce Goldman
"Il fatto che questo fattore protettivo per il Parkinson abbia finito per avere lo stesso effetto protettivo rispetto all'Alzheimer mi ha lasciato senza parole: la notte dopo averlo scoperto, non riuscivo a dormire", ha detto Emmanuel Mignot. Insider di anatomia
Circa una persona su cinque è portatrice di una versione di un gene che, sebbene in gran parte non celebrato, sembra conferire protezione sia contro il morbo di Alzheimer che contro il morbo di Parkinson, hanno appreso i ricercatori della Stanford Medicine e i loro colleghi. Queste persone fortunate potrebbero un giorno beneficiare ancora di più di un vaccino che potrebbe rallentare o bloccare la progressione di queste due condizioni neurodegenerative più comuni.
Un'analisi dei dati medici e genetici di centinaia di migliaia di persone di origini diverse provenienti da diversi continenti ha rivelato che essere portatori di questa versione genetica, o allele, riduceva le possibilità delle persone di contrarre il morbo di Parkinson o l'Alzheimer in media di oltre il 10%.
Le prove suggeriscono che una proteina chiamata tau, nota per aggregarsi nel cervello dei pazienti affetti da Alzheimer, potrebbe anche essere coinvolta, in qualche modo misterioso, nello sviluppo del morbo di Parkinson.
I risultati e le implicazioni sono descritti in un articolo pubblicato online il 29 agosto negli Atti della National Academy of Sciences. Emmanuel Mignot, MD, PhD, professore di medicina del sonno Craig Reynolds e professore di psichiatria e scienze comportamentali, condivide la paternità senior con Michael Greicius, MD, professore di Iqbal Farrukh e Asad Jamal e professore di neurologia e scienze neurologiche, e Jean -Charles Lambert, PhD, direttore della ricerca per Inserm presso l'Università di Lille in Francia. Gli autori principali sono Yann Le Guen, PhD, assistente direttore di biologia computazionale nell'unità di scienze quantitative di Stanford Medicine; Guo Luo, PhD, istruttore di medicina del sonno; l'ex studioso post-dottorato Aditya Ambati, PhD; e Vincent Damotte, PhD, un bioinformatico associato al gruppo di Lambert.
L'allele protettivo identificato nello studio si chiama DR4.
"In uno studio precedente avevamo scoperto che portare l'allele DR4 sembrava proteggere contro il morbo di Parkinson", ha detto Mignot. "Ora, abbiamo scoperto un impatto simile del DR4 sulla malattia di Alzheimer".
Emanuele Mignot
Il team di Stanford Medicine ha combinato dozzine di database medici e genetici raccolti da numerosi paesi: in Europa, Asia orientale, Medio Oriente, Sud e Nord America. Nel complesso, i database includevano più di 100.000 persone con malattia di Alzheimer e più di 40.000 con malattia di Parkinson. Gli scienziati hanno confrontato l'incidenza e l'età di insorgenza dell'Alzheimer e del Parkinson tra le persone con DR4 rispetto a quelle senza, e hanno riscontrato una riduzione del rischio di circa il 10% nei portatori di DR4.
"Il fatto che questo fattore protettivo per il Parkinson abbia finito per avere lo stesso effetto protettivo rispetto all'Alzheimer mi ha lasciato senza parole", ha detto Mignot. "La notte dopo che l'abbiamo scoperto, non sono riuscito a dormire."
I ricercatori hanno anche analizzato i dati dei cervelli sottoposti ad autopsia di oltre 7.000 pazienti con Alzheimer e hanno scoperto che i portatori di DR4 avevano meno grovigli neurofibrillari (aggregati lunghi e filamentosi, composti in gran parte da tau, che caratterizzano la malattia di Alzheimer) e un'insorgenza più tardiva dei sintomi rispetto a quelli sottoposti ad autopsia. le loro controparti non DR4. È stato dimostrato che la presenza di grovigli neurofibrillari è fortemente correlata alla gravità della condizione.
Il trasporto di DR4 era correlato anche con una comparsa tardiva dei sintomi nei pazienti con Parkinson, anche se i grovigli neurofibrillari non sono tipicamente osservati in quella malattia.
Questo studio suggerisce che la tau, un attore essenziale nell'Alzheimer, potrebbe rivelarsi avere un qualche tipo di ruolo anche nel Parkinson, ha detto Mignot, anche se quale potrebbe essere questo ruolo non è chiaro.