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Pubblicato in:
di Marc Berman 31 agosto 2023, 8:09
Struttura chimica dei peptidi
I peptidi si riferiscono solitamente a catene peptidiche composte da non più di 50 aminoacidi, tra farmaci a piccole molecole (peso molecolare <500) e farmaci proteici (peso molecolare>5000).
A causa del coinvolgimento dei peptidi come molecole di segnalazione in numerose funzioni fisiologiche all’interno del corpo, i farmaci peptidici spesso servono come terapie alternative per compensare la mancanza di livelli di ormoni peptidici endogeni.
Dall'isolamento e dall'estrazione dei primi tessuti animali alla moderna sintesi artificiale, i farmaci peptidici sono stati ampiamente riconosciuti e ampiamente utilizzati nel trattamento clinico.
La ricerca ha scoperto che, indipendentemente dal periodo, il numero di progetti di ricerca e sviluppo per i peptidi naturali è sempre stato piccolo e l’entusiasmo per gli analoghi peptidici non è mai diminuito. Tuttavia, il numero di peptidi eterologhi è in aumento dal 2000, il che riflette indirettamente lo sviluppo e i cambiamenti nella tecnologia di sintesi dei peptidi:
Cos'è la tecnologia di sintesi dei peptidi?
La sintesi peptidica (sintesi della catena peptidica) comporta essenzialmente la disposizione delle unità di amminoacidi secondo le regole strutturali degli amminoacidi naturali. Per sintetizzare i peptidi in un ordine specifico è possibile utilizzare solo il metodo di sintesi peptidica diretta, che prevede la protezione dei gruppi amminici o carbossilici che non richiedono una reazione con gruppi appropriati prima di procedere con la reazione di collegamento.
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Attualmente, i principali metodi per la sintesi dei peptidi sono metodi chimici e biologici. La biosintesi dei peptidi prevede principalmente la fermentazione e l'idrolisi enzimatica. Con lo sviluppo della biotecnologia, i metodi di ingegneria genetica guidati dalla tecnologia della ricombinazione del DNA sono stati applicati anche alla sintesi dei peptidi.
La lunghezza del peptide non è più una sfida nella ricerca e sviluppo sui peptidi
Negli anni ’80, quasi tutte le fasi degli studi clinici avevano peptidi con lunghezze inferiori a 10 aminoacidi. Nel decennio successivo, la lunghezza media dei peptidi è gradualmente aumentata, principalmente a causa del miglioramento e della maturità della tecnologia di sintesi dei peptidi.
Attualmente sono state sviluppate con successo anche lunghe catene peptidiche fino a 40 amminoacidi, il che indica che la lunghezza della catena peptidica non rappresenta più una sfida nello sviluppo di farmaci peptidici.
Dall'estrazione naturale alla sintesi artificiale, i peptidi, come nuova classe di farmaci, hanno mostrato vantaggi unici nell'applicazione clinica e nella preparazione della produzione.
In primo luogo, nella pratica clinica, è simile ai farmaci proteici ricombinanti e agli anticorpi monoclonali, con vantaggi quali forte specificità e buona efficacia; In secondo luogo, i farmaci peptidici sono simili nella produzione e nella preparazione ai farmaci a piccole molecole, con caratteristiche quali elevata purezza, qualità controllabile e facile determinazione della struttura. Pertanto, la terapia peptidica è attualmente considerata una terapia potenziale altamente selettiva, efficace e relativamente sicura.
La terapia peptidica non è impeccabile
Sebbene la terapia peptidica abbia prospettive promettenti, non è nemmeno impeccabile. A causa della presenza di peptidasi, l’emivita degli ormoni peptidici è solitamente breve e questa instabilità ha un impatto negativo sullo sviluppo e sul trattamento dei farmaci.