Opinione: gli steroidi neuroattivi affrontano ostacoli nel percorso verso mercati più grandi

Jul 06, 2023

Pubblicato: 28 agosto 2023 Di Jia Jie Chen

Nella foto: illustrazione colorata di un cervello umano decorato con cerchi e linee/iStock, Vitalii Gulenok

Da quando il primo steroide neuroattivo è stato approvato dalla FDA nel 2019, nuovi steroidi neuroattivi per il trattamento dei disturbi neuropsichiatrici stanno entrando nella pipeline di sviluppo dei farmaci. Tuttavia, i più avanzati di questi nuovi farmaci hanno fatto progressi a singhiozzo, tanto che i progressi per questa classe di terapie sono stati distribuiti in modo non uniforme.

Conosciuto come brexanolone, il primo steroide neuroattivo è stato commercializzato da Sage Therapeutics per trattare la depressione postpartum nelle donne in gravidanza tramite iniezione endovenosa. Questo è stato seguito dal ganaxolone di Marinus Pharmaceuticals, che è stato approvato nel marzo 2022 per il trattamento del disturbo da deficit di chinasi simile 5 ciclina-dipendente (CDKL5) in pazienti di età pari o superiore a due anni.

Poi, nell'agosto 2023, la FDA ha approvato lo zuranolone di Sage e Biogen per il trattamento della depressione postpartum tramite capsule orali. Allo stesso tempo, però, l'agenzia di regolamentazione ha emesso una lettera di risposta completa per lo zuranolone nel trattamento del disturbo depressivo maggiore. Nella lettera, la FDA ha specificato che non ci sono prove sufficienti dell'efficacia del farmaco in questa indicazione molto più comune e che potrebbero essere necessari ulteriori studi.

Per tenere conto del mancato raggiungimento degli endpoint di efficacia nello studio di fase III MOUNTAIN sul disturbo depressivo maggiore, Sage ha aumentato il dosaggio di zuranolone a 50 mg per ottenere risultati migliori nello studio di follow-up WATERFALL di fase III. Tuttavia, secondo i risultati dello studio WATERFALL, si è verificata una presenza significativa di effetti avversi della sedazione nel braccio di trattamento rispetto al placebo, un rischio che sarebbe probabilmente amplificato se la dose aumentasse oltre quel punto. Poiché Sage e Biogen stanno cercando finanziariamente misure di riduzione dei costi, le due società che collaborano sono riluttanti a portare avanti un altro importante studio sul disturbo depressivo per ora, sebbene Sage stia pianificando studi di Fase III per la depressione resistente al trattamento, il disturbo d'ansia generalizzato e la depressione bipolare.

Nel frattempo, Marinus Pharmaceuticals sta portando avanti il ​​suo programma di steroidi neuroattivi, ma con un successo altrettanto discontinuo. Da quando l’azienda ha ottenuto la prima approvazione della FDA per ganaxolone nel marzo 2022, ad esempio, ha studiato l’uso del ganaxolone per il trattamento di altri disturbi neuropsichiatrici come lo stato epilettico refrattario.

Nel giugno 2022, Marinus ha scelto di espandere i criteri di ammissibilità per il suo studio di Fase III RAISE per includere pazienti precedentemente trattati con anestesia endovenosa, nonché pazienti trasferiti da altri ospedali o trattati al pronto soccorso. Tuttavia, nell'agosto 2023, Oppenheimer ha declassato le prospettive di Marinus, in parte a causa di questa espansione dei criteri di ammissibilità.

Mentre le prospettive di Marinus per lo stato epilettico refrattario possono essere meno cupe delle prospettive di Sage per il disturbo depressivo maggiore, le prospettive di Marinus sono anche più imprevedibili. Nello stato epilettico refrattario, Marinus corre il rischio che i dati dello studio di Fase III siano compromessi da dati confondenti se troppe cause sottostanti allo stato epilettico refrattario come lesioni cerebrali acute, ictus, traumi o infezioni influenzano l’interpretazione finale dei risultati dello studio. Dato che i risultati dello studio RAISE di Marinus sono stati ritardati al primo trimestre del 2024, le incognite dietro l'analisi finale dello studio potrebbero innervosire la comunità degli investitori. Marinus sta anche esaminando studi di Fase III per il ganaxolone nella sclerosi tuberosa attraverso lo studio TrustTSC.

Essendo le uniche grandi aziende con steroidi neuroattivi in ​​fase avanzata di sperimentazione in questo momento, Marinus e Sage/Biogen intendono entrare in mercati redditizi. La dimensione del mercato per la depressione postpartum è di circa 5,1 miliardi di dollari, mentre si prevede che la dimensione del mercato per lo stato epilettico sarà di circa 4,7 miliardi di dollari entro il 2030.

Indipendentemente dai rischi che gli steroidi neuroattivi devono affrontare nel continuo sviluppo, i progressi esistenti hanno già prodotto risultati positivi per il trattamento di sottogruppi specifici di disturbi neuropsichiatrici come la depressione postpartum e il disturbo da carenza di CDKL5. Ma resta da vedere se questa nuova classe di farmaci sarà applicabile in modo più ampio in ambito neuropsichiatrico.