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Jul 26, 2023La biopsia liquida per la metilazione del DNA promette di individuare precocemente le donne incinte a rischio
![Jul 30, 2023](/themes/hestia/images/news-details-icon1.webp)
NEW YORK — Studiando i modelli di metilazione del DNA libero (cfDNAme) tra le donne in gravidanza, ricercatori in Belgio hanno sviluppato un test di screening con biopsia liquida per identificare le donne a rischio di preeclampsia (PE) a esordio precoce.
Il test non invasivo è in grado di individuare le donne a rischio nel primo trimestre quando possono trarre beneficio dall'aspirina a basso dosaggio, un trattamento profilattico che può ridurre l'incidenza di EP pretermine del 62% e di EP a esordio precoce dell'82%, hanno scritto gli scienziati.
Mentre l'EP a esordio precoce condivide gli stessi sintomi dell'EP a esordio tardivo, la prima è associata a un rischio otto volte più elevato di morbilità grave e mortalità fetale.
In uno studio pubblicato lunedì su Nature Medicine, i ricercatori, guidati dall'autore corrispondente Bernard Thienpont dell'Università di Leuven, hanno profilato il metiloma del DNA libero dal sangue di 498 donne incinte all'inizio della gravidanza, circa un terzo delle quali sviluppato preeclampsia.
Nella prima parte della loro analisi, hanno raccolto il cfDNA da 64 pazienti con EP al momento della diagnosi e 28 controlli abbinati alla gestazione e hanno notato diverse differenze nei modelli di cfDNAme. La maggior parte dei cambiamenti nella metilazione del cfDNA nelle donne che hanno sviluppato EP provenivano dalla placenta piuttosto che dalle cellule del sangue o dagli organi, hanno sottolineato. Nello specifico, derivavano dai villi coriali, minuscole proiezioni del tessuto placentare, e dai trofoblasti, che fornivano il segnale più forte. Hanno inoltre notato che la maggior parte dei cambiamenti del cfDNAme erano vicini a geni che codificano per proteine implicate nello sviluppo e nella placentazione.
Successivamente, hanno voluto verificare se questi cambiamenti potessero essere osservati nelle donne prima che fosse loro diagnosticata l'EP. Per questo, hanno raccolto campioni di cfDNA da 199 donne sottoposte a screening prenatale non invasivo (NIPS) per aneuploidie comuni, tra cui 75 che in seguito hanno sviluppato EP ad esordio precoce. I campioni sono stati raccolti principalmente nel primo trimestre, compreso tra la nove e la quattordicesima settimana di gestazione. L'analisi dei modelli di metilazione ha rilevato un segnale di EP intorno alla 12a settimana di gravidanza prima che si manifestassero i sintomi.
Alla fine hanno convalidato il loro modello su 197 donne in gravidanza, dove hanno dimostrato che il loro metodo, in combinazione con fattori di rischio clinici e demografici già utilizzati in clinica, generava un punteggio di rischio che prevedeva correttamente il 72% dei pazienti con preeclampsia a esordio precoce.
Il nuovo metodo di screening potrebbe essere utile, principalmente perché i metodi basati sugli ultrasuoni attualmente disponibili in questa finestra temporale sono insensibili o soggetti a bias dell’operatore, hanno scritto gli autori, con la sensibilità che dipende da ecografisti esperti. Hanno riconosciuto che il nuovo test di screening ha una specificità moderata ma funziona bene per identificare le donne che possono trarre beneficio dalla prevenzione, sottolineando che sono necessarie ricerche future e studi prospettici per convalidare ulteriormente l’utilità clinica dell’approccio.
In un commento di accompagnamento, Tu'uhevaha Kaitu'u-Lino, ricercatore dell'Università di Melbourne, e colleghi hanno scritto che "la tecnologia può fornire un mezzo non invasivo per profilare il metiloma placentare in vivo per raccogliere informazioni sulla biologia placentare".
Sebbene il nuovo test di screening sia inferiore rispetto a quello esistente della Fetal Medicine Foundation che si basa su un esame del sangue, un’ecografia, una misurazione della pressione arteriosa e un’anamnesi clinica, potrebbe valerne la pena dato che il test cfDNAme è più semplice da applicare, richiedendo solo l'esame del sangue e le informazioni cliniche. "Naturalmente, ciò presuppone che la tecnologia per analizzare cfDNAme possa essere implementata economicamente nei laboratori di patologia", hanno aggiunto.